PTEN/PI3K/AKT通路缓解糖尿病视网膜病变的机制

摘要：

目的 研究第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路在缓解糖尿病视网膜病变中的价值与机制.方法 SD大鼠50只,随机抽取10只作为空白对照组,其余40只建立糖尿病视网膜病变大鼠模型纳入模型组.采用免疫荧光法与Western印迹法测定视网膜PTEN表达变化情况;免疫荧光法与Western印迹法测定大鼠视网膜上p-AKT与B细胞淋巴瘤(Bcl)-2分布与表达,并采用Western印迹法测定视网膜磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)依赖性激酶(p-PDK)1、胞质细胞色素(Cyt)C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验测定PIP3表达,采用TUNEL测定视网膜细胞凋亡发生情况,记录并比较各组大鼠外核层(ONL)厚度.结果 模型组大鼠建模后PTEN表达逐渐上调,并在建模后3 d达到峰值,后呈下降趋势,并在7 d恢复至正常(P<0.05);空白对照组视神经元凋亡细胞未检出阳性结果,建模后第1天,在模型大鼠ONL发现凋亡细胞,第2天、第3天视神经元凋亡细胞数量显著增加,但在第7天ONL明显减少;与安慰剂组比较,bpV各剂量组p-AKT、p-PDK1、p-BAD、Bcl-2表达均显著升高,胞质CytC、Caspase-3表达均显著上调且bpV 4000 ng/kg组>bpV 400 ng/kg组>bpV 40 ng/kg组(P<0.05).结论 PTEN参与糖尿病视网膜病变后感光器细胞凋亡过程,为病变模型大鼠视网膜注射PTEN特异性抑制剂,可直接激活PI3K/AKT信号通路,对线粒体通路的活化产生抑制,从而抑制视网膜神经元凋亡,缓解糖尿病视网膜病变进一步发展.

关键词：糖尿病视网膜病变、PTEN/PI3K/AKT信号通路、神经元凋亡

所属期刊栏目：40

分类号：R587.2;R774.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2020-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3767-3770