橙皮苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制

摘要：

目的 探讨橙皮苷(Hesp)对缺血再灌注(I/R)大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术(SO)组、肾脏I/R(I/R)组和肾脏I/R+Hesp处理(I/R+Hesp)组;在机制探讨中给予PI3K/AKT特异性抑制剂(LY294002,0.3 mg/kg)进行干预.I/R+Hesp组在肾脏I/R术前连续3 d给予Hesp(100 mg/kg,溶于0.5％ 羧甲基纤维素钠溶液)灌胃处理.采用右侧肾切除伴左侧肾血管结扎45 min再灌注24 h方法建立肾脏I/R损伤模型.酶联免疫吸附试验检测血清肌酐(Cr)与尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病理损伤程度;TUNEL染色评估凋亡;超氧化物歧化酶(SOD)活性分析及丙二醛(MDA)含量评估氧化应激反应.Western印迹检测相关蛋白表达情况.结果 与I/R组比较,I/R+Hesp组Bax、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved caspase)-9、cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率显著降低,SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05).与I/R组比较,I/R+Hesp组磷酸化(p)-PI3K、p-AKT蛋白表达显著升高(P<0.05).与I/R组比较,I/R+Hesp组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)蛋白表达及肾小管损伤评分均显著降低(P<0.05).结论 Hesp通过PI3K/AKT依赖性途径在I/R肾脏凋亡及氧化应激关键致病环节发挥保护功能.

关键词：橙皮苷、肾缺血再灌注、凋亡、氧化应激、磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B

所属期刊栏目：39

分类号：R572.2(消化系及腹部疾病)

资助基金：贵州省科技计划项目黔科合LH字〔2016〕7422号

在线出版日期：2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3000-3003