甲氨蝶呤调控鼻咽癌细胞增殖、凋亡和分化的机制

摘要：

目的 研究抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)对人低分化鼻咽癌(NPC)CNE-2细胞增殖、凋亡和分化的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 以不同浓度的MTX处理人NPC细胞CNE-2和人正常的鼻咽上皮细胞NP69,培养24 h采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测MTX对NPC细胞增殖的影响,确定MTX作用浓度;采用流式细胞术检测NPC细胞凋亡率,采用Western印迹法检测NPC细胞中凋亡相关蛋白剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3和p53的表达水平,采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NPC细胞中与分化相关的基因环氧合酶(COX)-2和 γ-catenin mRNA表达.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中Notch信号通路相关蛋白Notch1和Notch2含量.结果 不同浓度的MTX处理NP细胞后,对NPC细胞增殖有不同程度的抑制作用,呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05);MTX对人正常鼻咽上皮细胞增殖抑制作用影响不大;MTX能够诱导NPC细胞凋亡,与MTX的浓度存在依赖关系,差异具有统计学意义(P<0.05);MTX处理后,NPC细胞中Cleaved Caspase-3和p53表达减少,COX-2和 γ-catenin表达量下降;Notch1和Notch2含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 MTX可抑制NPC细胞增殖和分化,诱导细胞凋亡,其可能的作用机制与抑制Notch信号通路的激活有关.

关键词：甲氨蝶呤、鼻咽癌细胞、增殖、凋亡、分化

所属期刊栏目：39

分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：河南省中医药科学研究专项课题2014ZY01002

在线出版日期：2019-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1935-1939