不同剂量雷公藤多苷对小鼠结肠炎模型的作用及机制

摘要：

目的 探讨不同剂量雷公藤多苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎(UC)模型的作用及机制.方法 采用简单随机抽样方法将78只BALB/c小鼠分为正常对照组(NC组,n=10)、空白对照组(BC组,n=10)及模型组(n=58),将模型组建模成功的55只小鼠随机分为模型对照组(MC组,n=10)、雷公藤多苷低剂量组(LD组,n=15)、雷公藤多苷中剂量组(MD组,n=15)和雷公藤多苷高剂量组(HD组,n=15).灌胃给予LD组、MD组和HD组剂量为9.01、27.03和81.09 mg·kg-1·d-1的雷公藤多苷片混悬液,而MC组、NC组及BC组均灌胃给予等量的生理盐水.观察各组小鼠的结肠组织病理学表现,并比较其大体形态改变及组织病理学损伤评分;检测各组小鼠结肠组织中Toll样受体(TLR)4蛋白及核因子(NF)-κB p65的表达水平,测定结肠组织中白细胞介素(IL)-1α、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-13的浓度,并比较各组间的水平差异.结果 显微镜下LD组、MD组和HD组小鼠的结肠组织炎症反应较MC组明显减轻;各模型组小鼠的大体形态学评分、组织损伤评分、TLR4含量及NF-κB p65 IHC评分均显著高于BC组及NC组,LD组、MD组和HD组值均明显低于MC组,且HD组<MD组<LD组(P<0.05);各模型组小鼠结肠组织中IL-1α、TNF-α的浓度均明显高于BC组和NC组,LD组、MD组、HD组小鼠IL-1α、TNF-α浓度均明显低于MC组,且HD组<MD组<LD组(P<0.05),而各组小鼠结肠组织中的IL-13浓度比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同剂量雷公藤多苷可有效改善UC小鼠的组织病理损伤,且高剂量组的改善作用更为显著,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB p65通路激活及下游促炎因子的分泌有关.

关键词：雷公藤多苷、结肠炎、Toll样受体4、核因子-κBp65、白细胞介素-1α、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-13

所属期刊栏目：38

分类号：R57(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81360603

在线出版日期：2018-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2432-2435