他汀药物对p53突变肿瘤细胞的作用及机制

摘要：

目的 研究他汀药物对p53突变的肿瘤细胞的作用及分子机制.方法 采用具有突变p53背景的人结肠癌HT29细胞,通过MTT实验检测他汀药物对细胞增殖的影响,用Western印迹检测他汀药物浓度梯度和时间梯度处理后细胞内突变p53,分子伴侣热休克蛋白(HSP)90、p53信号通路下游靶蛋白PUMA、p21、凋亡相关蛋白PARP的表达情况.结果 MTT实验结果显示,他汀药物会显著抑制HT29细胞的增殖,美伐他汀IC50为(39.95±3.81)μmol/L,辛伐他汀IC50为(24.99±0.70)μmol/L.Western印迹结果显示,随着浓度和时间梯度增加,突变p53和HSP90表达水平没有改变,但是,p53下游靶蛋白PUMA、p21的表达水平升高,PARP蛋白切割增强.结论 他汀药物能够抑制p53突变的肿瘤细胞的增殖,其机制可能是将突变型p53恢复为野生型p53从而发挥其转录激活下游靶基因的功能.

关键词：他汀、突变p53、凋亡

所属期刊栏目：37

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81560601;云南省自然科学基金项目2014FD011

在线出版日期：2017-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：788-790