维生素C联合内皮素－1促进胚胎干细胞向心肌细胞分化及机制

摘要：

目的：探讨维生素（Vit）－C联合内皮素（ET）－1对胚胎干细胞（ESC）向心肌细胞分化的影响及其可能机制。方法体外培养 ESC并给予Vit－C，摸索Vit－C作用于ESC的最佳浓度和干预时间；然后给予ET－1（100 nmol／L）或Vit－C（100μmol／L）＋ET－1（100 nmol／L），观察两组对拟胚体搏动、Nkx 2．5、GATA－4及Shox2表达的影响。同时，以RNA干扰方法沉默Nkx 2．5、GATA－4及 Shox2表达，观察沉默相应启动子表达水平后对Vit－C联合ET－1介导的拟胚体搏动增加的影响。结果 Vit－C最佳作用浓度为100μmol／L，最佳干预时间为分化的第4～9天，可使拟胚体搏动增加11．19％，同时上调拟胚体中心肌细胞标志物cTnT以及心肌发育启动子Nkx 2．5、GATA－4及Shox2表达。在Vit－C基础上进一步给予ET－1，可进一步使拟胚体搏动增加11．07％，同时进一步上调 cTnT、Nkx 2．5、GATA－4及 Shox2表达水平。沉默 Shox2基因表达使拟胚体搏动幅度减少最明显，达12．94％。结论 Vit－C联合ET－1可获得进一步纯化的心肌细胞，上调Shox2是其促进ESC分化的最重要机制。

关键词：维生素C、内皮素-1、胚胎干细胞、心肌细胞、Shox2

所属期刊栏目：36

分类号：R541.9(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81300071；广东省自然科学基金2014A030313655，2014A030313049；广东省战略性新兴产业省级核心攻关项目2012A080800007；广州市科技科学研究专项201510010050，201510010048；中山大学青年教师培育项目13ykpy29

在线出版日期：2016-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4148-4151