EZH2抑制剂DZNeP对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响

摘要：

目的：探讨EZH2抑制剂 DZNeP 对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法取对数生长期乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-231，经2.5、51、0、20μmol／L DZNeP处理后（设不加DZNeP仅添加完全培养基组为对照组），采用四甲基偶氮唑盐比色法检测各组24、48、72h的增殖抑制率，Annexin V-FITC／PI流式细胞术检测各组24、48 h的凋亡率，收集20μmol／L DZNeP处理72 h的MCF-7、MDA-MB-231细胞，采用Western印迹检测磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（PI3K／Akt）通路和Wnt／β-连接素（β-catenin）通路中的蛋白变化。结果 DZNeP在2.5～20μmol／L范围内可抑制 MCF-7和 MDA-MB-231细胞增殖，且与对照组相比增殖抑制率升高（ P＜0.05），该抑制效应呈浓度和时间依赖性；与对照组相比， DZNeP处理组的凋亡率均升高（P＜0.05），DZNeP 各浓度处理48 h 的凋亡率均高于24 h（P＜0.05）；PI3K／Akt 通路中，与对照组相比，20μmol／L DZNeP处理72 h后MCF-7、MDA-MB-231细胞的 PTEN 水平均升高，Akt水平均降低（P＜0.05）；而在 Wnt／β-catenin 通路上，20μmol／L DZNeP 处理72 h后两细胞株中的β-catenin、Cyclin D1和C-myc水平均降低（P＜0.05）。结论 DZNeP可抑制人乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡，可能与抑制肿瘤恶性行为相关的PI3K／Akt、Wnt／β-catenin通路有关，在乳腺癌治疗上有一定应用前景。

关键词：EZH2抑制剂、乳腺癌、增殖、凋亡、信号通路

所属期刊栏目：36

分类号：R739(肿瘤学)

在线出版日期：2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：3877-3879