英夫利昔单抗对高脂饲养大鼠肠黏膜屏障及胰岛素抵抗的影响

摘要：

目的：探讨英夫利昔单抗对高脂饲养大鼠肠黏膜功能及胰岛素抵抗（ IR）的影响。方法30只大鼠随机分为3组：正常组，模型组，英夫利昔单抗组。通过高脂饲料喂养大鼠造模，6 w后IR大鼠造模成功。模型组继续高脂饲料喂养6 w，治疗组在高脂饲料喂养基础上分别于0，2，4 w给予英夫利昔单抗肌注（3 mg／kg）1次。于6 w处死大鼠，颈总动脉取血并取小肠标本。全自动生化分析仪检测血清空腹血糖（ FPG）、空腹胰岛素（ FINS）并计算胰岛素敏感指数；ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子（ TNF）－α及白细胞介素（ IL）－10含量；比色法检测血清二胺氧化酶（ DAO）、D－乳酸含量；HE染色检测大鼠肠黏膜形态；Western印迹检测大鼠小肠组织核因子（NF）－κB p65、pp65、IκBα、p－IκBα、闭合蛋白（ZO－1）、咬合蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组IR大鼠血清中FPG、FINS水平显著上升，胰岛素敏感指数（ ISI）下降，大鼠小肠黏膜损害程度较深，炎症细胞浸润较多，血清中DAO、D－乳酸及TNF－α含量上升，IL－10含量下降，NF－κB p65及IκBα磷酸化水平升高，ZO－1及咬合蛋白表达量下降；英夫利昔单抗可显著抑制此变化。结论英夫利昔单抗可以通过NF－κB信号通路来调节TNF－α等相关炎症因子含量，并间接影响TNF－α诱导的紧密连接蛋白的表达，从而改善大鼠肠黏膜功能，治疗大鼠IR。

关键词：英夫利昔单抗、胰岛素抵抗、肠黏膜屏障、肿瘤坏死因子-α、核因子-κB、信号通路

分类号：R589(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：江西省卫生计生委科技计划项目20141725

在线出版日期：2015-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：6045-6049