活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制效果及其可能机制

摘要：

目的：探讨活性维生素D对糖尿病肾病（ DN）大鼠足细胞损伤的抑制效果及其可能机制。方法将48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（ NC组）、正常大鼠给予活性维生素D干预组（ VD组）、DN模型组（ DN组）、给予活性维生素D干预的DN模型组（ DN＋VD组），每组10只。定期收集血、尿标本，18 w末处死，检测尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿蛋白水平；分别采用过碘酸雪夫（PAS）、Mssson染色观察肾组织病理改变，电镜下观察足细胞改变。免疫组化检测肾组织VDR和相关蛋白表达情况。 Western印迹分析相关蛋白表达与PI3K／p－Akt信号通路的关系。结果造模后6～18 w，与NC组、VD组相比，DN组尿蛋白量明显上升（P＜0．05），在给予VD干预后18 w结束时约降低37％。造模18 w后，DN组肾质量体质量比明显高于NC组和VD组（P＜0．05），给予VD干预后明显下降。 DN组、DN＋VD组血 BUN水平明显高于 NC组和 VD组（P＜0．05）。 NC组和VD组高表达Podocin和Nephrin，DN组大鼠以上两种蛋白表达明显减少；NC 组大鼠低表达 Desmin，DN 组大鼠表达明显增加。给予 VD 干预后Podocin和Nephrin表达均明显高于DN组，但仍明显低于NC组和VD组；Desmin表达明显低于DN组。 DN组大鼠VDR表达水平明显低于NC组和VD组，给予VD干预后表达水平明显上升。 DN组大鼠肾组织PI3K－p85表白水平明显低于NC 组和 VD 组，给予 VD干预后表达水平明显上升。四组间总Akt水平无明显差异，但DN组p－Akt水平表达明显降低，经VD干预后明显上升。相关性分析显示，Nephrin 与VDR、PI3K－p85、p－Akt之间均呈明显的正相关。结论活性维生素D可有效抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的DN大鼠足细胞损伤，其机制可能与影响PI3K／p－Akt信号通路有关。

关键词：糖尿病肾病、活性维生素D、足细胞、机制

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2015-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：5700-5702