慢性阻塞性肺病发病机制研究的最新进展

摘要：

慢性阻塞性肺疾病（ COPD）是一种以持续气流受限为特征的疾病，其气流受限多呈不完全可逆的进行性发展〔1，2〕。本文就近些年关于COPD发病机制研究的最新进展进行一综述。<br>　　1 COPD与炎症介质和细胞因子的研究<br>　　1．1白细胞介素（ IL）与COPD<br>　　1．1．1 COPD大鼠外周血中Foxp3＋调节性T细胞及IL－17、IL－6水平的变化陈宁等〔3〕证实香烟暴露至使COPD大鼠气道炎症模型中Foxp3＋Treg细胞及相关炎症因子水平异常变化，提示IL－17、IL－6与Foxp3＋Treg细胞共同参与了气道炎症的发生与发展过程。既往研究发现中性粒细胞和巨噬细胞是引起COPD肺部炎症的主要炎症细胞，但有研究发现香烟诱导T细胞的活化、增殖，作为一种启动因子，随后诱发中性粒细胞和巨噬细胞的大量释放、浸润引起炎性反应，其中最为关键是的CD4＋T细胞的大量聚集〔4〕。 CD4＋CD25＋Treg作为其中的一类抑制性T细胞，其数目的减少，导致机体无法有效地抑制患者CD4＋T细胞的活化和增殖，致使COPD患者外周血中活化的CD4＋T细胞比例明显增加，由此提示，COPD患者免疫功能低下和细胞免疫功能紊乱可能与CD4＋Treg的异常增高有关。而Foxp3＋作为CD4＋CD25＋Treg细胞的特异性标志，则是决定调节性T细胞免疫抑制功能的关键基因，因此通过进一步研究Foxp3＋，有望找到治疗自身免疫病，变态反应性疾病和解决移植排斥反应及肿瘤免疫学治疗中的理想靶点。 IL－17是近年新发现的诸多炎症因子中的起始因子，在COPD发病的炎症机制中，IL－17通过刺激IL－6、IL－8、GM－CSF及MMP－2等炎性细胞因子，同时诱导气道黏液分泌，促进气道重塑，而最终导致其靶器官病变。 Ogura等〔5〕认为IL－6可以促进COPD患者体内初始T细胞向Th17细胞分化，产生高水平的IL－17，而IL－17又可以刺激气道上皮细胞，肺组织成纤维细胞等产生更多的IL－6，两种炎性因子相互促进、炎症反应逐级放大，最终导致气道炎症的不可逆性损伤。近年有研究表明〔6〕，第二代PDE－4（磷酸二酯酶－4）抑制剂罗氟司特成为第一个应用于COPD临床治疗的PDE4抑制剂，而且其有效性和安全性得到肯定，无论是实验研究还是临床研究均证实，罗氟司特能有效抑制COPD炎症过程中的多种炎症细胞及炎症介质，改善患者肺功能，提高生存质量。

关键词：慢性阻塞性肺病、发病机制

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81300062

在线出版日期：2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：5668-5670