胆汁酸衍生物INT－767激活FXR及TGR5降低小鼠动脉粥样硬化风险

摘要：

目的：探讨胆汁酸衍生物INT－767激活FXR 及 TGR5及其对小鼠动脉粥样硬化风险的影响。方法选取8周龄载脂蛋白（ Apo） E－／－和低密度脂蛋白（LDL）R－／－的C57BL／6J小鼠分别用含INT－767（30 mg／kg）高纯度饲料（D12079B）喂养12 w和16 w，收集样本后进行组织生化分析（主动脉窦组织生化分析），对CD68和MCP1进行免疫荧光检测，血清样本进行快速蛋白液相色谱分析；血清胆汁酸水平通过qTRAP LC－MS／MS法检测。血清炎性细胞因子水平通过酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测。采用电泳迁移率实验（EMSA）测定核转录因子（NF）－κB与DNA的结合活性。结果 INT－767可降低ApoE－／－和LDLR－／－小鼠血清胆固醇和甘油三酯水平，抑制肝 CYPB1表达下调血清胆酸和去氧胆酸水平，从而抑制 LD－LR－／－和APOE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块形成、降低ApoE－／－小鼠巨噬细胞浸润和炎症水平；INT－767主要是通过激活TGR5降低巨噬细胞细胞因子表达水平。结论胆汁酸的类似物INT－767可通过双激活TGR5和FXR调控靶基因，降低和减缓动脉粥样硬化的风险。

关键词：胆汁酸衍生物、INT-767、法尼醇X受体、TβR5′端编码序列、动脉粥样硬化、风险分析

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2015-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4488-4490,4491