基于同源模建技术的抗肝癌单链抗体人源化抗体库设计

摘要：

目的：完成抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的人源化设计，为进一步构建人源化抗肝癌噬菌体单链抗体库奠定基础。方法通过IgBlast搜索基因数据库获取鼠源抗体序列模板，从蛋白质晶体结构数据库获得结构模板；在 SGI图形工作站上，通过 InsightlⅡ软件包进行抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的三维结构模建，分析抗体氨基酸序列和分子结构，确定影响抗原结合部位的框架区关键残基。结果成功模建抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的三维结构，确定AAW67378、BAB18257分别为单链抗体scFv DM的重链和轻链框架区最佳人源化模板，确定了人源化残基、回复突变的残基，将可能影响抗原结合位点结构的残基的鼠源和人源副本编入到人源化抗体库序列中。结论计算机辅助下的同源模建技术可为抗体人源化设计提供方案，为抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM同步实现人源化和优化提供可能性。

关键词：同源模建、人源化、单链抗体、组合库、肝癌

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：广东省科技计划项目基金No．2013B022000075；广东省中医药局建设中医药强省科研课题20131152；广东省医学科研基金 A2011336；广东省科技计划基金项目2006B19901014

在线出版日期：2015-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4467-4470