miRNA－182通过调节EMT相关分子ZEB2而抑制肺癌细胞转移和侵袭

摘要：

目的：探讨微小RNA（ miRNA）－182对肺癌细胞转移和侵袭的影响及其相关机制。方法采用荧光定量PCR方法检测肺癌细胞系和组织标本中miRNA－182表达情况；对miRNA－182表达情况与肺癌临床病理特征关系进行分析；通过Boyden小室分析和伤口愈合实验检测miRNA－182对肺癌细胞转移和侵袭能力的影响；生物信息学方法预测miRNA－182可能的靶基因，并采用荧光素酶报告基因实验验证预测的靶基因E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）是miRNA－182的靶基因；Western 印迹方法检测ZEB2、E－钙黏蛋白和波形蛋白的表达情况。结果四种肺癌细胞系 miRNA－182 mRNA的表达情况为高转移能力的肺癌细胞系95D 和 L9981其 miRNA－182 mRNA 表达显著低于转移能力较弱的肺癌细胞系 NL9980或95C（P＜0．05），且同原发性肺癌组织相比，淋巴结转移癌组织中miRNA－182表达亦显著下调（P＜0．05）；临床病理特征关系分析结果显示，miRNA－182表达仅与是否存在淋巴结转移相关。转染miRNA－182可显著抑制肺癌细胞系95D和L9981的转移（P＜0．05），同时，转染miRNA－182可显著抑制肺癌细胞系95D和L9981的侵袭能力（P＜0．05），而转染 miRNA－182抑制剂可增加肺癌细胞系95D和 L9981的侵袭能力（P＜0．05）。生物信息学预测显示ZEB2为miRNA－182的功能性靶基因，且得到荧光素报告实验结果证实。 Western 印迹结果显示转染 miRNA－182可显著抑制肺癌细胞系95D 和L9981中ZEB2和波形蛋白的表达，上调E－钙黏蛋白的表达。结论 miRNA－182可通过调节 ZEB2、E－钙黏蛋白和波形蛋白的表达，进而抑制肺癌细胞的转移和侵袭。

关键词：肺癌、miRNA-182、细胞转移、细胞侵袭、E盒结合锌指蛋白2

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2015-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：4182-4184