曲美他嗪预处理BMSCs移植对心肌缺血再灌注大鼠心功能改善的影响

摘要：

目的：探讨曲美他嗪（TMZ）预处理骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植到缺血再灌注（I／R）微环境下细胞生存及对心功能改善的影响。方法将TMZ预处理或未预处理的BMSCs与心肌细胞H／R上清液共培养，采用CCK－8法检测细胞活性、RT－PCR检测Bcl－2、Bax的基因表达水平。32只SD大鼠随机分为假手术组（ Sham组）、心肌I／R组、干细胞移植组（ BMSCs组）及TMZ预处理干细胞移植组（ BMSCs＋TMZ组）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，当再灌注平稳后于损伤心肌边缘注入干细胞（细胞数5×105）。1 w后用荧光显微镜观察BMSCs存活数，4 w后应用超声心动图评估心功能，TTC法检测梗死面积，Western印迹分析移植周围区域Bcl－2及Bax的蛋白表达。结果 BMSCs与心肌细胞H／R上清液共培养后细胞活性显著下降，但TMZ预处理后使其下降趋势得到明显逆转。 RT－PCR结果表明，与未预处理BMSCs相比，在TMZ预处理BMSCs中，Bcl－2基因表达水平上调，Bax基因表达水平下调。在体内，术后1 w，BMSCs＋TMZ组每个高倍镜下双标记细胞数显著高于 BMSCs组。术后4 w，BMSCs＋TMZ组和BMSCs组均较I／R组心功能明显改善，心肌梗死面积缩小；两组间进一步比较，BMSCs＋TMZ组表现出了更进一步的心功能改善与更小的心肌梗死面积。 Western印迹结果表明，与未预处理BMSCs相比，在TMZ预处理BMSCs组中，Bcl－2表达上调，Bax蛋白下调。结论血运重建联合 TMZ预处理BMSCs移植治疗急性心肌梗死增加BMSCs存活和心功能的恢复上优于单纯BMSCs移植，可能通过上调Bcl－2及下调Bax的表达而发挥抗凋亡作用。

关键词：骨髓间充质干细胞、急性心肌梗死、心肌缺血再灌注、曲美他嗪预处理

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30972696

在线出版日期：2015-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3799-3802