锌对缺血后适应预防糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的：探讨锌对离体糖尿病（DM）大鼠缺血后适应预防心肌缺血再灌注损伤作用的影响。方法高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导建成2型DM（T2DM）大鼠模型，将40只雄性Wistar大鼠随机平均分为正常大鼠缺血再灌注组（A 组：N＋I／R），正常大鼠缺血后适应组（B组）， DM大鼠后适应组（ C组），锌干预DM大鼠后适应组（ D组）。四组均采用离体大鼠心脏灌流模型方法，全心停灌30 min，复灌60 min，制成心肌缺血再灌注模型，对B、C、D三组在再灌注初始时，均先给予再灌注10 s，全心停灌10 s，共6次循环的缺血后适应干预。测定左室收缩压（ LVSP）和再灌30 min冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶（ LDH）和肌酸激酶（ CK）的含量。分离左室心肌并测定心肌梗死面积，对心肌进行免疫组织化学染色测定磷酸化蛋白激酶B（ P－Akt）和磷酸化糖原合成酶激酶（ GSK－3β）的表达。结果 D组与C组相比，锌干预的离体DM大鼠心脏缺血后适应可显著改善再灌注后LVSP以及左心室内压最大上升速率（＋dP／dtmax）等血流动力学指标，并显著减少了再灌注后LDH与 CK的释放量；同时缺血后适应干预减少了心肌梗死的面积，P－Akt及P－GSK－3β的表达增加。 C组与A组相比，对DM大鼠给予缺血后适应处理后，其血流动力学无明显改善，且心肌酶释放量未减低，同时也没有显著减少心梗面积，P－Akt，P－GSK－3β的表达减少。结论锌干预的离体大鼠心脏恢复或增强了缺血后适应对DM大鼠心肌再灌注损伤的保护作用，其机制与锌使DM大鼠心肌细胞内P－Akt及P－GSK－3β增强，进而使缺血后心肌梗死面积减小和心肌酶释放量减少有关。

关键词：锌、糖尿病、缺血后适应、再灌注损伤、P-Akt、GSK-3β

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2015-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：2961-2963