10.3969/j.issn.1005-9202.2015.11.010
中枢nesfatin-1表达下调对SD大鼠胰岛素信号通路的影响
目的:探讨中枢nesfatin-1表达下调对SD大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为普食喂养+人工脑脊液(aCSF)输注组(NCA组,n=10),普食喂养+Ad-shGFP输注组(NCG 组,n=10),普食喂养+Ad-shNUCB2输注组(NCN组,n=10),高脂喂养+人工脑脊液(aCSF)输注组(HFA组,n=10),高脂喂养+Ad-shGFP输注组(HFG组,n=10),高脂喂养+Ad-shNUCB2输注组(HFN组,n=10)。构建第三脑室微量输注系统进行第三脑室干预,留取普食组大鼠下丘脑、肝脏、脂肪和肌肉组织采用Western印迹测定 nesfatin-1表达。采用Western印迹法测定各组大鼠G6 Pase及PEPCK的表达水平以和IR、IRS-1、AKT、STAT3及mTOR的蛋白磷酸化水平变化。结果和NCA或NCG组分别相比,NCN组下丘脑nesfatin-1表达显著降低(P<0.05),而外周组织(肝、脂肪及肌肉)nesfatin-1表达无显著差异。和NCA组相比,HFA组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高,而 IR、IRS-1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。和NCA或NCG 组相比,NCN组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高,而IR、IRS-1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。和HFA或HFG组相比,HFN组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高,而IR、IRS-1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低( P<0.05)。结论中枢Ad-shNUCB2输注可下调 SD大鼠下丘脑 nesfa-tin-1表达,同时下调机体肝胰岛素信号通路级联反应蛋白水平,可能通过抑制mTOR/STAT3信号通路从而降低机体肝脏糖异生。
Nesfatin-1、脑室内输注、胰岛素信号通路、肝糖异生
R589.1(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金项目81070640,30971388
2015-08-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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