鞘内注射右美托咪定对骨癌痛大鼠脊髓小胶质细胞活化及Toll样受体的影响

摘要：

目的：探讨鞘内注射右美托咪定（DEX）对骨癌痛大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响。方法通过向健康雄性SD大鼠（200～250 g）胫骨骨髓腔内注射Walker256乳腺癌细胞液制备骨癌痛（ BCP）模型后进行鞘内置管，将45只成功诱导BCP大鼠模型随机分组（ n＝15）：高剂量 DEX （DEX－H）组、低剂量DEX（DEX－L）组及生理盐水（NS）组，DEX－H与DEX－L组分别于鞘内注入6μg? kg－1? d－1或3μg? kg－1? d－1（注射体积均为10μl），同时选取15只同周龄大鼠作对照（ C），其余两组鞘内注入等体积生理盐水。于鞘内注射前后对4组进行行为学检测来分析DEX对 BCP大鼠机械缩足阈值（ MWT）和缩足热潜伏期（ WTL）的影响，采用荧光免疫组化法检测各组鞘内注射7 d 后的脊髓小胶质细胞特异表达补体 C3受体（OX－42）的荧光积分光密度（IOD），酶联免疫吸附法检测脊髓肿瘤坏死因子（TNF）－α和白介素（IL）－1β水平，免疫印迹检测脊髓Toll样受体（TLR）4及TLR2蛋白水平。结果与C组相比，NS组鞘内注射0～7d的NMT和WTL降低，脊髓小胶质细胞OX－42的IOD、脊髓TNF－α和IL－1β水平及Toll样受体表达均升高（P＜0．05）；给予DEX鞘内注射可改善BCP大鼠的以上异常指标（P＜0．05），但与C组均有统计学差异（P＜0．05）；且DEX－H组的以上指标均优于DEX－L组（P＜0．05）。结论鞘内注射DEX对BCP大鼠有较好的镇痛作用并抑制了脊髓小胶质细胞活化，可能与其缓解炎症反应及降低Toll样受体表达有关。

关键词：右美托咪定、骨癌痛、镇痛、脊髓小胶质细胞活化

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2015-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1916-1918