10.3969/j.issn.1005-9202.2014.20.086
不同浓度七氟烷对大鼠认知功能及海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响
目的:观察不同浓度七氟烷麻醉对大鼠认知功能和海马内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化表达的影响。方法 SPF级5周龄SD大鼠90只,体质量100~110 g,随机分为对照组( C组)、1%七氟烷麻醉组( S1组)、2%七氟烷麻醉组( S2组)、2.6%七氟烷麻醉组( S3组)、4.1%七氟烷麻醉组( S4组)。 C组单纯吸氧6 h,氧流量2.0 L/min,其余各组在与C组相同的氧流量条件下分别给予1%、2%、2.6%和4%七氟烷吸入6 h。采用Morris水迷宫实验观察麻醉后1、2、3、4和5 d学习记忆和空间搜索能力的变化;采用旷场箱观察麻醉后在旷场的自发行为的变化;采用Western印迹法测定麻醉后海马内cAMP反应元件结合蛋白( CREB)磷酸化表达的变化。结果与C组相比,麻醉后1~3 d, S3组平均逃逸潜伏期明显延长,而S4组麻醉后1~4 d,平均逃逸潜伏期均明显延长(P<0.05);麻醉后1、2 d,S2组平均逃逸潜伏期均明显延长(P<0.05),S1组麻醉后各时间点以及S2、S3和S4组麻醉后5 d平均逃逸潜伏期未见明显差异(P>0.05);与C组相比, S1和S2组平均第三象限停留时间和穿台次数差别无统计学意义(P>0.05),S3和S4组平均第三象限停留时间和穿台次数明显减少(P<0.05);各组麻醉后1和5 d在旷场箱内的自发行为表现差异无统计学意义(P>0.05);与C组相比,S2、S3和S4组海马组织中磷酸化CREB表达明显下降(P<0.05),而S1组海马组织中磷酸化CREB表达水平与C组差别无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度七氟烷可以引起大鼠麻醉后早期认知功能障碍,并呈剂量依赖性。 CREB蛋白磷酸化的抑制以及其转录下调,引起记忆相关蛋白合成的减少可能是其机制之一。
七氟烷、认知、cAMP反应元件结合蛋白
R743(神经病学与精神病学)
吉林省自然科学基金201015121
2014-11-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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