重组腺相关病毒介导神经肽Y基因转染对红藻氨酸致痫大鼠海马P35表达的影响

摘要：

目的：观察重组腺相关病毒介导人源性神经肽Y基因（ rAAV2/1-hNPY-EGFP）转染对红藻氨酸（ KA）致痫大鼠海马组织中P35表达的影响，探讨其在癫痫发病机制中的作用以及NPY基因治疗慢性癫痫的可能机制。方法 Wistar健康老年雄性大鼠96只，随机分为四组，A组：海马CA3区间断注射KA 1.5μl（0.4μg/μl）5次制成慢性癫痫大鼠模型；B 组：在 A 组模型基础上，脑室注射 rAAV2/1-empty-EGFP 10μl，滴度为5×1011/ml；C组：在A组模型基础上，脑室注射rAAV2/1-hNPY-EGFP 10μl，滴度为5×1011/ml；D组：注射药物为生理盐水，方法同A组。将四组大鼠分别于基因导入后2 w和4 w，取大脑海马组织，荧光定量PCR技术检测大鼠海马中NPY和P35 mRNA的表达，免疫组织化学技术检测二者蛋白的表达。结果在注射后2 w，A、B、C组大鼠NPY和P35 mRNA及蛋白的表达水平均升高，与 A组相比有明显差异（P＜0.05）；在注射后4 w，rAAV2/1-hNPY-EGFP在癫痫病理状态下的脑组织中实现有效表达，C组大鼠海马组织中NPY的表达明显升高，而P35的表达明显降低，与A组及B组大鼠相比有明显差异（P＜0.05）。结论 rAAV2/1-hNPY-EGFP基因转染可以抑制KA致痫大鼠海马中P35的表达，进而发挥抗癫痫作用，为NPY基因治疗癫痫病提供了有力试验支持。

关键词：重组腺相关病毒、神经肽Y、癫痫、红藻氨酸、P35

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省卫生厅科研基金项目20110209

在线出版日期：2014-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4600-4603