Nrf2-ARE信号通路与肌萎缩侧索硬化的研究进展

摘要：

目前全世界肌萎缩侧索硬化（ALS）发病率约为（4～6）／100000，临床主要表现为缓慢起病、进行性发展的肌肉无力、肌萎缩、肌束震颤、腱反射亢进和病理征阳性。患者一般多于发病3～5年后因呼吸肌麻痹、呼吸衰竭而死亡，只有10％的患者生存期超过10年〔1〕，目前暂无特效治疗办法〔2，3〕。根据其发病形式，可分为散发性ALS（sALS）和家族性ALS（fALS），其中fALS约占全部病例的10％。约10％～20％ fALS患者与编码Cu／Zn超氧化物歧化酶（ SOD）1基因的错义突变或小片段缺失相关〔4，5〕。可导致fALS的突变基因包括SOD1、反式激活应答（TAR）结合蛋白及肉瘤融合脂肪肉瘤转录蛋白（FUS／TLS）的基因编码突变〔6〕。另外， C71 G、M114 T、E117 G和G118 V四种突变也已在fALS中被发现〔7〕。 ALS发病机制可能主要集中在Cu／Zn SOD突变、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体功能不良、细胞骨架异常、蛋白聚集及遗传因素等〔8，9〕。氧化应激是导致慢性运动神经元变性死亡的主要因素〔10〕。而在ALS治疗中应用的一些外源性抗氧化剂（如 N-乙酰半胱氨酸、维生素 E、褪黑素等）其治疗效果并不令人满意〔11～13〕。目前研究认为，机体在产生氧化应激的同时，体内内源性抗氧化系统也会被激活，从而抑制氧化应激所造成的损伤，使机体处于防御平衡状态。核转录因子（ NF）-E2相关因子2-抗氧化反应元件（ Nrf2-ARE）通路是体内内源性抗氧化系统中至关重要的一条通路。Nrf2是细胞抗氧化应激的中枢调节者〔14〕，在细胞介导的抗氧化防御反应中具有重要的作用。近几年，Nrf2-ARE通路在神经系统疾病中的作用已日益得到重视。现就Nrf2-ARE 通路与ALS发病机制的关系及在ALS治疗中的前景进行综述。

关键词：肌萎缩侧索硬化、氧化应激、Nrf2-ARE通路

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省自然科学基金ZR2010HM041；山东省博士后创新项目专项资金201102004

在线出版日期：2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4393-4396