转铁蛋白与细胞穿膜肽共修饰脂质体的制备及其抗肿瘤效果

摘要：

目的：制备转铁蛋白（TF）与细胞穿膜肽（TAT）共修饰载紫杉醇（PTX）脂质体（TF／TATLP-PTX），对其体外性质进行评价。方法采用薄膜分散法制备TF与TAT共修饰TF／TATLP-PTX，考察其粒径、电位、包封率等理化特征。通过 MTT实验考察脂质体对肝癌 HepG2细胞的毒性，流式细胞仪检测肿瘤细胞对脂质体的摄取能力。构建 HepG2肝癌异位瘤模型，考察不同脂质体对肿瘤的生长抑制能力。结果制备的 TF／TATLP-PTX粒径为（137.8±13.5）nm，Zeta 电位（17.55±3.85）mV，紫杉醇的包封率为85.3％。 MTT实验结果显示，给药72 h后，以生理盐水组为对照，未修饰紫杉醇脂质体（ LP-PTX）、转铁蛋白修饰紫杉醇脂质体（ TFLP-PTX）、TAT修饰紫杉醇脂质体（ TATLP-PTX）和 TF／TATLP-PTX肝癌 HepG2细胞存活率分别为62.4％、45.5％、39.2％和17.7％，组间比较差异显著（P＜0.01）；体外细胞摄取实验表明，肝癌HepG2细胞对TF／TATLP的摄取效率分别是TFLP、TATLP和LP的2.7倍、2.2倍和3.9倍，组间比较差异显著（P＜0.01）；荷瘤裸鼠治疗实验以生理盐水组为对照，给药20 d后，生理盐水组体积变为给药前的2.55倍，LP-PTX、TFLP-PTX、TATLP-PTX和 TF／TATLP-PTX组肿瘤体积分别增长到原体积的2.22、1.73、1.89、1.29倍，与其他组间差异显著（P＜0.01）。结论 TF／TATLP-PTX制备工艺简单，与肝癌HepG2细胞具有良好的亲和性，是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统。

关键词：转铁蛋白、细胞穿膜肽、紫杉醇、肿瘤靶向、脂质体

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81072599

在线出版日期：2014-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：3363-3365