细胞凋亡和细胞自噬在慢性环孢素A肾毒性中的作用

摘要：

目的：探讨细胞凋亡和细胞自噬在慢性环孢素A （ CsA）肾毒性中的作用。方法 Sprague-Dawley大鼠分为两组：对照组：皮下注射橄榄油（1 ml· kg-1· d-1）4 w；慢性CsA肾毒性组：皮下注射CsA （15 mg· kg-1· d-1）4 w。检测两组大鼠的体重和肾功能；三色染色检测肾小管间质纤维化程度；ELISA法检测血、尿8羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平；原位末端标记法（ TUNEL）染色观察细胞凋亡；免疫印迹法检测细胞凋亡调控基因（ Bcl-2、Bax、Caspase-3）和细胞自噬体膜型LC3-Ⅱ蛋白的表达；Pearson 直线相关分析肾小管间质纤维化程度与细胞凋亡和LC3-Ⅱ蛋白表达的相关关系。结果与对照组相比，毒性组大鼠体重减轻、肾功能低下、血尿8-OHdG水平升高，同时肾毒性组可见明显的肾小管间质纤维化和大量TUNEL阳性细胞。免疫印迹结果表明，毒性组 Bax、Caspase-3、LC3-Ⅱ蛋白的表达明显增加，反之，Bcl-2的表达显著减少。直线相关分析提示，肾小管间质纤维化程度与TUNEL阳性细胞数和 LC3-Ⅱ蛋白表达呈正向相关。结论细胞凋亡和细胞自噬参与了慢性CsA肾毒性肾小管间质的损伤。

关键词：慢性CsA肾毒性、细胞凋亡、细胞自噬

分类号：R363.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81160092

在线出版日期：2014-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：3051-3053