自噬在贝伐单抗诱导非小细胞肺癌凋亡中的作用

摘要：

目的：研究血管抑制药物贝伐单抗与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）联用对于肺癌A549细胞增殖的抑制作用。方法四甲基偶氮唑盐（MTT）法分别描绘贝伐单抗与3-MA作用于肺癌A549细胞时的细胞生长曲线，并计算贝伐单抗对A549细胞的半数抑制浓度（Ic50）及3-MA对于A549细胞的抑制浓度Ic10；AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测A549细胞凋亡率；吖啶橙（ AO）与单丹磺酰尸胺（ MDC）染色对照组、贝伐单抗组、3-MA组及联合用药组细胞后，在荧光显微镜下观察细胞自噬与凋亡状态；蛋白免疫印迹杂交（ Western 印迹）检测微管相关蛋白（ LC）-3的表达变化〔1〕。结果流式细胞仪测得贝伐单抗组、3-MA组及联合用药组细胞凋亡率分别为（21.82±0.41）％、（3.54±0.11）％、（37.36±0.87）％；贝伐单抗组细胞分别经MDC及3-MA染色后，细胞中出现大量自噬空泡，而在加入3-MA联合作用后，自噬空泡现象被不同程度抑制；Western 印迹结果显示LC-3在贝伐单抗组中的表达较对照组明显增加，在单用3-MA组中，二者表达明显减少，在联合用药组中的表达均介于贝伐单抗组及3-MA组之间。结论贝伐单抗可诱导肺癌A549细胞凋亡，同时增强细胞自噬；当与3-MA联用时，贝伐单抗的促细胞凋亡作用增加。

关键词：贝伐单抗、3-甲基腺嘌呤、自噬、非小细胞肺癌

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：河南省高校科教创新团队13IRTSTHN011；吴阶平医学基金320-6750-1319

在线出版日期：2014-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：2489-2491