不同给药途径伊立替康在家兔体内的药代动力学和生物利用度

摘要：

目的 探讨伊立替康中空栓在兔体内的药代动力学、绝对生物利用度及注射给药的替代途径.方法 取含药血浆200μl,用600 μl冷甲醇沉淀蛋白后上清液进样分析.流动相:0.05 mol/L Na2HP04(pH3.0,内含0.05 mol/L辛烷基磺酸钠)-乙腈=68∶32；Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm;5 μm)；流速1.0 ml/min;检测波长:Ex 370 nm,Em 430 nm；进样量10～50μl；柱温为室温.取健康家兔10只,随机分为两组.第1组为静脉注射组；第2组为伊立替康中空栓直肠给药组.静脉组于耳缘静脉注射伊立替康注射液60 mg,直肠给药组由直肠给予伊立替康中空栓2枚( 160 mg).给药后用HPLC法测定血药浓度.按统计矩的非隔室动力学理论计算药代动力学参数.以直肠给药组AUC比静脉注射组AUC,计算伊立替康中空栓的绝对生物利用度.结果 伊立替康体内HPLC法测得的回归方程为A=215.08C -312.90(r =0.999 7,n=6),伊立替康血药浓度在25～1 000 ng/ml范围内呈良好的线性关系,最低检测限为10 ng/ml.低、中、高三种浓度的日内精密度分别为4.54％、4.66％、2.96％；日间精密度分别为8.35％、5.44％、5.40％；提取回收率分别为89.08％、90.23％、88.91％；方法回收率分别为107.14％、96.76％、101.46％.伊立替康中空栓的Cmax为(3.065 3±0.178 6)μg/ml；AUC(0-inf)为(19.1759±l.9693)μg·h-1 ·ml-1;绝对生物利用度为11.34％.结论 伊立替康中空栓剂直肠给药后,有一定的生物利用度,提示直肠给药有可能成为伊立替康的另一给药途径.

关键词：伊立替康、药代动力学、生物利用度、注射、直肠

所属期刊栏目：32

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2978-2981