三氧化二砷对人恶性黑色素瘤A375细胞增殖及新癌基因PPO表达的影响

摘要：

目的 探讨三氧化二砷对人恶性黑素瘤A375细胞株细胞周期、增殖、凋亡及新癌基因PPO(proliferation and phosphorylation oncogene)表达的影响.方法 培养人恶性黑色素瘤A375细胞株,采用 MTT法检测三氧化二砷在不同浓度和不同时间下对A375细胞增殖的影响,流式细胞术分析三氧化二砷对细胞周期及凋亡的影响,倒置相差显微镜观察药物处理后对人A375细胞的细胞分化及形态的影响,免疫细胞化学(SP)法检测三氧化二砷对PPO蛋白表达的影响.结果 MTT法证实三氧化二砷在1～10 μmol/L浓度范围内对A375细胞有明显的增殖抑制作用,呈现明显的剂量和时间依赖效应关系.流式细胞术检测发现,随着药物浓度的增加,G0/G1的细胞逐渐减少(P＜0.01),S期的比例显著增加,出现S期阻滞.倒置显微镜观察发现细胞出现典型凋亡细胞形态学改变.免疫细胞化学法检测PPO蛋白主要表达于A375细胞胞浆内,染色呈棕黄色.三氧化二砷作用48 h后,随着药物浓度的增加,PPO的染色程度逐渐减弱,差异具有显著性(P＜0.01).结论 三氧化二砷能够显著抑制A375细胞株增殖,并诱导凋亡发生,且与三氧化二砷的浓度和作用时间成正相关,其作用机制可能是通过下调新癌基因PPO的表达发挥作用.

关键词：三氧化二砷、黑色素瘤、A375细胞、PPO、凋亡

所属期刊栏目：31

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30440086;河北省科技攻关计划项目092461103D

在线出版日期：2011-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：423-425