过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响

摘要：

目的 构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据.方法 脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP~+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响.结果 过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP~+毒性对细胞的损伤程度.过表达α-synuclein能够明显加重MPP~+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关.结论 基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理.NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向.

关键词：帕金森病、α-synuclein、细胞毒性、MPP~+、NF-κB

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分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30973887;国家重大新药创制[科技重大专项]2008ZX09101;教育部博士点基金20070023037;国家高技术研究发展计划[863计划重点项目]2006AA020501;国家自然科学基金广东自然科学联合基金U0832008

在线出版日期：2010-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：760-763