人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织内血管生成的变化及意义

摘要：

目的 探讨人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIM P-1)对肾脏器官衰老过程血管生成的影响.方法 对3、12、24月龄人 TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PASM染色,观察肾组织内微血管密度变化;Western免疫印迹检测TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase ,MMP)-2、MMP-9、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱和反向酶谱分别检测明胶酶和TIMP-1的活性.结果 24月龄时与野生型小鼠相比,转基因小鼠肾小球和肾小管周围的微血管密度降低(P＜0.05);TI MP-1、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达增多(P＜0.05),而MMP-2、MMP-9和VEGF的表达降低(P＜0.05);明胶酶谱和反向酶谱结果显示,明胶酶的活性下调(P＜0.05) ,而 TIMP-1的活性则上调(P＜0.05).结论 TIMP-1可能通过影响血管生成而促进肾脏器官衰老.

关键词：基质金属蛋白酶组织抑制物-1、肾脏、血管生成、增龄

所属期刊栏目：27

分类号：R339.3(人体生理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2007CB507403;国家自然科学基金30121005

在线出版日期：2007-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1225-1228