ω-3多不饱和脂肪酸抑制小胶质细胞改善认知功能障碍模型大鼠神经功能

摘要：

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸对认知功能障碍模型大鼠学习和记忆行为、神经元凋亡、小胶质细胞活化、神经炎症反应及核转录因子-κB (NF-κB)通路的影响.方法 腹腔注射D-半乳糖方法构建大鼠认知功能障碍模型,将36只雄性Wistar大鼠按随机数据表法随机分为对照组(Con组),认知功能障碍组(AD组),AD+ω-3多不饱和脂肪酸处理组(AD+ω-3组).采用Moms水迷宫测定大鼠学习和记忆行为;Nissl染色检测神经元凋亡;免疫荧光和Westerm blot检测小胶质细胞活化蛋白(Iba-1)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6浓度;Westerm blot方法检测NF-κB相关因子(NF-κB p65、p-IκB和TLR4)蛋白的表达.结果 与Con组比较,其余2组大鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限内游泳的距离占总距离的百分比明显降低,脑组织神经元凋亡增多,小胶质细胞和血清炎症因子表达明显增加(P均=0.00);与AD组比较,AD+ω-3组大鼠逃避潜伏期明显缩短(2 d:41.35±2.34比58.07±3.27,P=0.03;3 d:35.07±2.45比44.39±3.21,P=0.02;4d:28.12±2.43比35.63±2.20,P=0.01;5 d:23.74±1.06比29.76±1.15,P=0.03),目标象限内游泳的距离占总距离的百分比增多[(48.26±4.02)％比(34.14±3.49)％,P=0.01].AD+ω-3组大鼠神经元凋亡率明显下降[(29.93±3.05)％比(47.58±4.14)％,P=0.01].ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞Iba-1蛋白表达,同时抑制血清炎症因子表达[TNF-α:(85.27±9.77比156.13±14.53) pg/ml,P=0.00;IL-1:(41.23±5.38比75.04±9.27) pg/ml,P=0.01;IL-6:(47.58±4.23比97.47±9.09)pg/ml,P=0.00];与AD组比较,AD+ω-3组NF-κB通道相关蛋白表达明显降低.结论 ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞活化,降低神经炎症反应,进而减少神经元凋亡,改善认知功能障碍模型大鼠神经功能,其机制与抑制NF-κB通路可能相关.

关键词：阿尔茨海默病、认知功能障碍、ω-3多不饱和脂肪酸、小胶质细胞、炎症反应、NF-κB通路

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在线出版日期：2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：26-32