10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2018.06.009
谷氨酰胺抑制小胶质细胞介导的神经炎症改善大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能
目的 探讨谷氨酰胺(Gln)对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能损伤评分、神经元凋亡、小胶质细胞极化和神经炎症反应的影响.方法 采用Feeney法建立大鼠脑外伤模型,将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组(Con组),创伤性颅脑损伤组(TB1组),TBI+Gln治疗组(TBI+Gln组).神经行为学评分检测伤后神经功能损伤情况;Nissl染色检测神经元凋亡;免疫荧光和Western blot检测小胶质细胞极化相关因子(Iba-1、CD16、CD86);酶联免疫吸附测定法检测炎症因子TNF-α、IL-1和IFN-γ血清浓度.结果 与Con组比较,其余2组神经功能损伤评分明显升高,脑组织神经元凋亡明显增多,小胶质细胞活化和血清炎症因子表达均明显增加(P均=0.00);与TBI组比较,TBI+Gln组伤后神经功能明显改善[7 d:(10.74±0.25)分比(8.94±0.24)分,P=0.01;14d:(8.77±0.16)分比(7.43±0.13)分,P=0.03].TBI+Gln组大鼠神经元凋亡率明显下降[3 d:(80.18±8.38)%比(65.47±7.02)%,P=0.01;7 d:(58.90 ±6.12)%比(42.73±4.88)%,P=0.01;14d:(39.56±2.95)%比(31.12±3.16)%,P=0.叭].同时添加Gln治疗后,能明显抑制Iba-1、CD16蛋白表达,增加CD86蛋白表达,促使小胶质细胞M1型向M2型极化.TBI+Gln组伤后大鼠血清炎症因子表达明显下降[TNF-α:(125.42±12.81) pg/ml比(74.36±9.25)pg/ml,P=0.01;IL-1:(69.04±8.48) pg/ml比(34.73±3.92) pg/ml,P=0.01;TNF-α:(89.75±9.40) pg/ml比(45.62 ±6.64) pg/ml,P=0.02].结论 Gln能明显减少创伤性颅脑损伤伤后小胶质细胞活化,促使小胶质细胞M1型向M2型极化,降低神经炎症反应,进而抑制神经细胞凋亡,改善伤后神经功能行为.
创伤性颅脑损伤、谷氨酰胺、小胶质细胞、炎症反应、神经保护
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2019-05-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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