内质网应激反应在二十碳五烯酸对胶质瘤U87细胞替莫唑胺化疗敏感性影响中的作用

摘要：

目的 探讨二十碳五烯酸(EPA)对胶质瘤U87细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响及其机制.方法 胶质瘤U87根据不同药物干预分为:对照组、TMZ组、EPA+TMZ组、EPA+TMZ+应激诱导剂衣霉素(TM)组(EPA+TMZ+TM组).采用MTT法和流式细胞仪检测各组胶质瘤U87细胞增殖抑制率和细胞凋亡率;Western blot法检测各组胶质瘤U87细胞凋亡因子(半胱氨酸蛋白酶-3、Bax)和内质网应激相关因子[葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、磷酸化肌醇需要酶1(IRE-1)]的蛋白表达.结果 MMT检测显示浓度＞50 μmol/L EPA对胶质瘤U87的细胞增殖抑制呈浓度和时间依赖性(P均=0.00).EPA可提高胶质瘤U87TMZ化疗敏感性.相对于TMZ组,EPA+TMZ组对胶质瘤U87的细胞增殖抑制率明显升高[(56.27±6.15)％比(42.32±4.12)％,P均=0.03)],凋亡率也明显升高[(49.78±5.94)％比(37.74±4.24)％,P=0.04].Western blot检测显示,与TMZ组相比,EPA+TMZ组凋亡因子半胱氨酸蛋白酶,3和Bax蛋白表达明显增加,内质网应激因子GRP78和IRE-1蛋白表达明显减少(P均=0.01);内质网应激诱导剂TM抵消EPA抑制内质网应激的作用,逆转EPA提高胶质瘤U87细胞TMZ化疗敏感性的作用.结论 EPA预处理可提高胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感性,其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用.

关键词：胶质瘤、二十碳五烯酸、替莫唑胺、内质网应激

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资助基金：福建省自然科学基金2015JO1443;福建省卫计委创新项目2015-CXB-20Fujian Province Natural Science Foundation2015JO1443;Fujian Province HFPC Innovation Foundation2015-CXB-20

在线出版日期：2018-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：361-365