有限取样法估算中国肝移植患者服用霉酚酸钠肠溶片后霉酚酸及其代谢物的体内暴露量

摘要：

目的 建立预测肝移植受者口服霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)后霉酚酸(MPA),以及MPA代谢物(MPAG、AcM PAG)的体内暴露量的有限取样法(LSS)模型.方法 34例接受EC-MPS+他克莫司+泼尼松三联免疫抑制治疗的中国肝移植受者,共采集49例次术后21 d内患者口服EC-MPS前即刻及服药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 h全血标本,采用LC-MS/MS法测定血浆中MPA及MPAG、AcMPAG浓度.采用多元线性回归分析法,获得包括1～4个浓度估算MPA AUC的LSS模型,计算预测误差,Bland-Altman分析法用于评价预测值和实测值的一致性,并采用bootstrap法对初选模型进行内部验证.同时,评估采用LSS法预测MPAG和AcMPAG体内暴露的效果.结果 最佳有限取样法有三点法(2、3和8h)和四点法(1.5、2.5、3和6h),对应的MPA预测模型为:MPA AUC0→12h =7.22 +0.54 ×ρ2 +2.32 ×ρ3 +5.74 ×ρ8(R2 =0.79),AUC0→12 h=10.78+1.13 ×ρ1.5+0.50 ×ρ2.5+1.37 ×ρ3 +3.32 ×ρ6(R2=0.84);对应的MPAG和AcMPAG模型R2均＞0.90.结论 对于采用EC-MPS+他克莫司+浚尼松三联免疫抑制方案治疗的肝移植受者,在服药后2、3和8h或者1.5、2.5、3和6h进行有限取样法监测血浆MPA及其代谢物浓度,能够估算EC-MPS给药后MPA、MPAG、AcMPAG的AUC0→12h值,可用于预测患者给药后MPA及其代谢物体内暴露.

关键词：有限取样法、肝移植、霉酚酸钠肠溶片、霉酚酸、霉酚酸葡糖苷酸、霉酚酸酰基葡萄糖苷

所属期刊栏目：27

分类号：R657.3;R47;R969.1

资助基金：上海市自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2018-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：8-15