舟山群岛结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效之间的相关性
目的 探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康(CPT-11)疗效和不良反应之间的相关性.方法 以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28(UGT1A1* 28)的基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后之间的相关性.结果 在78例使用CPT-11治疗的结直肠癌患者中,UGT1A1*28野生型TA(6/6)有58例,占74.4％;杂合突变型TA(6/7)有16例,占20.5％;纯合突变型TA(7/7)有4例,占5.1％.UGT1A1* 28非野生型(6/7+ 7/7)患者发生腹泻的概率明显高于野生型患者(x2=18.347,P=0.000),而呕吐、中性粒细胞减少,以及疗效和存活状态与UGT1A1* 28基因多态性无关.UGT1A1*28非野生型患者(6/7+ 7/7)随着用药次数增加,腹泻(F=8.506,P=0.009)和中性粒细胞减少(F=5.262,P=0.034)等不良反应的发生率明显增大.UGT1A1*28基因多态性不是独立的预后因素.结论 舟山群岛UGT1A1* 28基因突变情况符合亚洲人的特征,以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效值得肯定,但需注意根据UGT1A1的基因型进行剂量调整.
伊立替康、尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1、基因多态、结直肠癌、个体化化疗
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浙江省药学会医院药学专项编号2013ZYY11
2016-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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