全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾脏组织BMP-7表达及细胞外基质代谢的影响
目的 探讨全反式维甲酸(atRA)对糖尿病大鼠肾脏组织骨形成蛋白- 7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和细胞外基质(ECM)Ⅳ、Ⅲ型胶原代谢的影响.方法 随机选择24只♂SD大鼠制作糖尿病模型,其中12只入糖尿病模型(DM)组,另12只入糖尿病模型+atRA(DM+ atRA)组,此外再随机选择12只正常大鼠作为空白对照(NC)组.分别于第8、12周末各组处死6只大鼠,通过光镜、电镜观察各组大鼠肾脏病理结果;通过免疫组织化学方法观察BMP-7,TGF-β1,Ⅳ、Ⅲ型胶原表达,并进行半定量分析;通过实时荧光定量PCR方法对TGF-β1mRNA、BMP-7 mRNA进行相对定量分析.结果 DM+ atRA组大鼠肾组织BMP-7表达较同时期DM组增加(P<0.01),主要表达于大鼠肾小管上皮细胞,而TGF-β1表达较同时期DM组减少(P<0.01);且DM+ atRA组大鼠肾组织ECM重要成分Ⅳ、Ⅲ型胶原表达与DM组相比较显著减少(P<0.01).同时观察到BMP-7蛋白与Ⅳ型胶原蛋白表达呈负相关(r=-0.75,P<0.01),与Ⅲ型胶原蛋白表达呈负相关(r=-0.71,P<0.01),与TGF-β1蛋白表达呈负相关(r=-0.86,P<0.01).荧光定量PCR结果表明,DM+ atRA组BMP-7 mRNA水平升高,TGF-β1 mRNA水平下降,且两者呈显著负相关(r=-0.83,P<0.01).结论 atRA能减轻糖尿病大鼠肾脏病理损伤,延缓肾脏纤维化,这一防治作用可能与其增加BMP-7表达,下调TGF-β1表达从而减少肾组织ECM沉积有关.
全反式维甲酸、糖尿病肾病、细胞外基质、骨形成蛋白-7、转化生长因子-β1
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
2012-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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