环孢素A在结缔组织病患者中的群体药代动力学研究

摘要：

目的 建立结缔组织病患者口服环孢素A的群体药代动力学模型,指导环孢素A个体化应用.方法 回顾性收集环孢素A血药浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立群体药代动力学模型,拟合优度图、自举法评价模型的预测性能,通过蒙特卡罗模拟推荐给药剂量.结果 共收集 119 例结缔组织病患者的235 个环孢素A血药浓度数据信息,患者总胆红素和总胆汁酸水平是影响环孢素A体内清除率的协变量.最终模型为:全身清除率 =97.5×(TBIL/9.25)-1.61×(TBA/4.77)-0.125;表观分布容积=3300 L(Fixed),其中,环孢素A的表观清除率的典型值为 97.5 L·h-1,表观分布容积的群体典型值为3300 L.对于总胆红素＜8 μmol·L-1,总胆汁酸＜6 μmol·L-1 的患者,按照75 mg bid给药,血药浓度在治疗窗内的概率大于 60%.结论 用NONMEM法建立的结缔组织病患者的环孢素A群体药代动力学模型,经模型评价和验证,最终模型稳定且预测性能良好.可用于临床个体化给药方案的制定.

关键词：环孢素A、群体药代动力学、非线性混合效应模型、蒙特卡罗模拟

所属期刊栏目：39

分类号：R97(药品)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;盛京自由研究者基金资助项目

在线出版日期：2023-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2839-2843