塞利尼索通过调控miR-205-5p/OTUB1通路对白血病KOCL44细胞增殖、凋亡的影响

摘要：

目的 探讨塞利尼索(Selinexor)对急性淋巴细胞白血病细胞KOCL44 增殖、凋亡的影响,分析其对微小RNA-205-5p(miR-205-5p)/去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白域所含泛素乙酰结合蛋白 1(OTUB1)通路的调控作用.方法 体外培养 KOCL44 细胞,随机分为空白组和低、中、高剂量实验组(125、250、500 nmol·L-1 塞利尼索)及高剂量+anti-miR-205-5p组(转染anti-miR-205-5p 48h后再用500 nmol·L-1 塞利尼索处理)、高剂量+pcDNA-OTUB1 组(转染pcDNA-OTUB148h后再用 500 nmol·L-1 塞利尼索处理).用细胞计数-8(CCK-8)实验检测细胞增殖情况;用流式细胞术检测细胞凋亡情况;用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-205-5p表达水平;用蛋白质印迹法检测 OTUB1 蛋白表达水平;用双荧光素酶报告实验检测 miR-205-5p、OTUB1 靶向关系.结果 空白组和低、中、高剂量实验组 72h细胞活力分别为1.21±0.08、1.03±0.08、0.81±0.05 和 0.67±0.05;细胞凋亡率分别为(5.62±0.49)%、(8.99±0.77)%、(16.81±1.43)%和(25.98±2.22)%;miR-205-5p表达水平分别为 1.00±0.00、1.73±0.11、3.08±0.28 和5.35±0.36;OTUB1 蛋白水平分别为 0.72±0.05、0.58±0.05、0.43±0.03 和0.24±0.02.空白组与低、中、高剂量实验组比较,各剂量实验组间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).高剂量实验组、高剂量+anti-miR-205-5p组、高剂量+pcDNA-OTUB1 组 72h细胞活力分别为 0.65±0.06、1.08±0.08 和1.11±0.08;细胞凋亡率分别为(26.27±2.56)%、(9.19±0.76)%和(8.59±0.72)%.高剂量+anti-miR-205-5p 组、高剂量+pcDNA-OTUB1组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 塞利尼索可抑制KOCL44 细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制与调节 miR-205-5p/OTUB1 表达有关.

关键词：急性淋巴细胞白血病、塞利尼索、微小RNA-205-5p、去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白域所含泛素乙酰结合蛋白1、细胞增殖

所属期刊栏目：39

分类号：R97(药品)

资助基金：山西省自然科学基金资助项目;山西省卫生健康委员会重点实验室建设计划基金资助项目

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2512-2516