CYP2C9及CYP2C19基因多态性与塞来昔布健康受试者的药代动力学研究

摘要：

目的 研究中国健康受试者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性对塞来昔布在体内药代动力学(PK)的影响.方法 采用单剂量、两制剂、两周期、双序列、随机交叉试验设计.空腹和餐后试验均入组31例受试者,空腹或餐后条件下单次口服塞来昔布胶囊0.2 g,用液相色谱串联质谱方法测定塞来昔布血样浓度,计算主要PK参数.用一代测序(Sanger测序)法对CYP2C9、CYP2C19基因多态性位点进行检测分型,并分析塞来昔布在各基因型受试者体内代谢特征的差异.结果 空腹组CYP2C9*3 AA和 AC 基因型的 AUC0-t分别为(5 346.36±1 806.39)和(10 112.46±2 835.19)ng·mL-1,Cmax分别为(489.37±220.53)和(1 034.86±264.60)ng·mL分别为(2.80±1.55)和(2.83±0.29)h.携带CYP2C9*3 AC基因型受试者与AA基因型比较,Cmax和AUC0-t差异均有统计学意义(均P＜0.01),tmax差异无统计学意义(P＞0.05).餐后组CYP2C9*3 AA和AC基因型的AUC0-t分别为(7 496.90±2 625.10)和(9 941.29±2 073.53 ng·mL-1,Cmax 分别为(1 289.61±410.86)和(1 501.06±55.05)ng·mL-1,tmax分别为(4.12±1.19)和(4.50±5.95)h;CYP2C9*2 CC 和 CT 基因型的 AUC0-t 分别为(7 666.83±2 680.01)和 7 287.80 ng·mL-1,Cmax分别为(1 304.11±407.37)和1 277.47 ng·mL-1,tmax分别为(4.17±1.17)和 3.5 h.携带 CYP2C9*3 AC 基因型受试者与AA基因型比较,携带CYP2C9*2 CT基因型受试者与CC基因型比较,主要PK参数均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CYP2C9基因多态性可能影响塞来昔布体内PK过程.在临床应用时,应充分考虑CYP2C9基因多态性的影响,保障临床用药的安全性和有效性.

关键词：塞来昔布、细胞色素P450 2C9、血液浓度、药代动力学、基因多态性

所属期刊栏目：39

分类号：R97(药品)

资助基金：国家科技重大专项;医药创新品种研发培育;产业支撑平台能力建设课题资助项目;国家重点研发计划

在线出版日期：2023-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2373-2377