10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.13.014
细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药抗胰腺癌细胞增殖活性的研究
目的 探索细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制药治疗胰腺癌的应用潜力.方法 用噻唑蓝法测定了 16 个CDK抑制药对人胰腺癌MIA PaCa-2 细胞的增殖抑制活性,并通过流式分析和蛋白质印迹实验考察了高活性CDK抑制药的抗肿瘤机制.结果 在所有受试CDK抑制药中,CDK2/7/9 抑制药SNS-032在给药48h后对MIA PaCa-2 细胞增殖的抑制活性最强[半抑制浓度(IC50)为(4.44±0.44)μmol·L-1].流式细胞分析显示:SNS-032 引起MIA PaCa-2细胞周期轻度阻滞在S期,并能够呈浓度依赖性地诱导细胞凋亡.蛋白质印迹实验结果显示:SNS-032 能浓度依赖性地下调MIA PaCa-2 细胞中磷酸化视网膜母细胞瘤(p-Rb)、原癌基因(c-Myc)和髓样细胞白血病-1(Mcl-1)蛋白表达.在给药72h后,SNS-032 对携带不同kras基因型的多株人胰腺癌细胞的抑制活性(IC50 为 0.18~0.91 μmol·L-1)均强于阳性药吉西他滨(IC50 为0.32~3.92 μmol·L-1).结论 CDK2/7/9 抑制药SNS-032 能够抑制胰腺癌细胞增殖,并通过抑制CDK工作网络,诱导MIA PaCa-2 细胞凋亡.
细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药、胰腺癌、抗增殖、凋亡
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R979.1(药品)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金资助项目2021-I2M-1-026
2023-07-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
1889-1893