葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性的研究

摘要：

目的 评价葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性,为葛根素的临床用药方案提供参考.方法 色谱柱Agilent proshell 120 EC-C18柱(3 mm×100 mm,2.7μm);流动相乙腈(B)-水(A),梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1;柱温30℃.每组5只SD大鼠分别灌胃给药低剂量葛根素(100 mg·kg-1)和高剂量葛根素(400 mg·kg-1),并于给药0、5、10、15、30、60、90、120、180、240、360、480和600 min后经眼眶静脉丛采血约0.5 mL,使用高效液相色谱法(HPLC)检测血药浓度,用DAS 2.0软件算出葛根素在SD大鼠体内的药动学参数.另外,高剂量葛根素(400 mg·kg-1)灌胃4周后,检测SD大鼠肝功能指标谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)、肾功能指标血肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN)的变化.结果 葛根素的线性范围为1.875～7 680.00μg·mL-1,回收率、精密度和稳定性均良好且达到测定要求.低剂量葛根素组tmax、Cmax、t1/2、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞分别为(0.38±0.16)h、(1.40±0.37)pg·mL-1、(0.53±0.47)h、(0.78±0.28)h、(1.97±1.11)mg·h·L-1、(2.02±1.13)mg·h·L-1、(1.17±0.06)min、(1.30±0.13)min,高剂量葛根素组 tmax、Cmax t1/2、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞ 分别为(0.67±0.31)h、(2.79±1.26)μg·mL-1、(0.48±0.10)h、(0.95±0.25)h、(4.30±0.58)mg·h·L-1、(4.31±0.57)mg·h·L-1、(1.26±0.36)min、(1.30±0.36)min;高剂量葛根素组的Cmax、AUC0-t明显高于低剂量葛根素组.高剂量葛根素组的GOT、GPT、SCr和BUN水平未见明显变化.结论 口服高剂量葛根素在大鼠体内吸收好,且安全性良好.

关键词：葛根素、药代动力学、安全性、大鼠、高效液相色谱法

所属期刊栏目：39

分类号：R28(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金资助项目

在线出版日期：2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1480-1484