达格列净对心力衰竭大鼠心功能和线粒体能量代谢的影响

摘要：

目的 探究钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药达格列净对心力衰竭大鼠心功能和线粒体能量代谢的影响及其作用机制.方法 将雄性健康SD大鼠按照随机数字表发分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只.对照组大鼠正常饲养,其余组大鼠均构建心力衰竭模型,低、中、高剂量实验组大鼠在模型构建成功后分别每日灌胃给予0.10、0.25、0.50 mg·kg-1的达格列净,连续给药4周.使用多普勒诊断仪检测心功能指标,主动脉采血后处死大鼠,取心脏组织;酶联免疫吸附测定法检测血清腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)以及腺苷一磷酸(AMP)水平,用考马斯亮蓝染色法检测Na+-K+ATP和Ca+-Mg+ATP酶活性,用TUNEL检测心肌组织细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达水平.结果 对照组、模型组和高剂量实验组大鼠左室舒张末内径值分别为(0.61±0.06)、(0.95±0.07)和(0.68±0.05)cm,左室轴缩短分数分别为(47.07±3.78)％、(20.61±1.54)％ 和(41.03±3.28)％,血清ATP含量分别为(771.57±75.94)、(424.87±36.48)和(709.06±6.90)μg·mL-1,心肌组织Na+-K+ATP酶活性分别为7.40±0.44、3.91±0.46和6.82±0.70,心肌组织Ca2+-Mg2+ATP酶活性分别为7.94±0.52、4.24±0.59和7.19±0.58,心肌细胞凋亡率分别为(3.44±0.32)％、(21.79±2.15)％和(8.92±0.70)％,心肌组织p-AMPK蛋白表达水平分别为0.35±0.02、0.93±0.09和0.41±0.04,心肌组织p-PGC-1α蛋白表达水平分别为0.23±0.04、1.00±0.09和0.32±0.02.对照组的上述指标与模型组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 达格列净可通过调控线粒体能量代谢改善心力衰竭大鼠心功能,这可能是通过AMPK/PGC-1α信号通路实现的.

关键词：达格列净、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制药、心力衰竭大鼠、心功能、线粒体能量代谢

所属期刊栏目：39

分类号：R97(药品)

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1247-1251