抑制细胞自噬加剧雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的研究

摘要：

目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系.方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只.模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1)+50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);空白组给予腹腔注射等量0.9％NaCl;4组小鼠每2 d给药1次,连续给药3次.用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况.结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水平分别为0.60±0.19和1.46±0.08,p-mTOR蛋白相对表达水平分别为0.69±0.09和1.09±0.05,差异均有统计学意义(均P<0.05).实验组、对照组、模型组和空白组的Caspase-3含量分别为(0.30±0.01)、(0.12±0.01)、(0.19±0.03)和(0.11±0.01)pmol·g-1,Caspase-9含量分别为(0.33±0.02)、(0.21±0.02)、(0.27±0.02)和(0.21±0.02)pmol·g-1;模型组的上述指标与实验组和空白组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 雷公藤甲素可能通过抑制Akt/mTOR信号通路上调肝组织中细胞自噬活性,而抑制细胞自噬会加剧雷公藤甲素肝毒性.

关键词：雷公藤甲素、细胞自噬、肝损伤、氧化应激、蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路

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分类号：R28(中药学)

资助基金：山西省科技厅基础研究课题资助项目;山西中医药大学科技创新能力培养计划基础研究专项课题资助项目;基于炎症反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室开发基金资助项目;山西省高等学校科技创新计划课题资助项目

在线出版日期：2023-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1122-1126