安纳拉唑钠肠溶片在中国健康受试者中的血药浓度-QTc模型研究

摘要：

目的 探索口服安纳拉唑钠肠溶片后,原型药安纳拉唑钠及其主要代谢物(M8-1和M21-1)血浆浓度与QTc间期之间的关系;评价口服安纳拉唑钠肠溶片对健康人群QTc间期的影响.方法 采用随机、双盲双模拟、安慰剂和阳性对照、多次给药剂量递增的试验设计,60、80、100 mg剂量组分别入组15例健康受试者,每日1次空腹给药,连续给药7 d.用HPLC-MS/MS法测定首次给药后不同时间点受试者血浆中安纳拉唑钠、M8-1和M21-1的浓度.用12-导联心电图机同时采集首次给药后不同时间点的卧位心电图.应用线性混合效应模型建立安纳拉唑钠、M8-1和M21-1血浆浓度(C)-ΔQTcF模型,预测不同给药方案Cmax对应的ΔΔQTcF.结果 共纳入468对首次给药后C-ΔQTcF数据进行模型分析.通过C-ΔQTcF模型预测20 mg多次给药稳态,60、80和100 mg单次给药后,安纳拉唑钠Cmax对应的 ΔΔQTcF的90％CI上限分别为1.13、1.16、1.15和1.12 ms;M8-1的Cmax对应的ΔΔQTcF的90％CI上限分别为1.93、1.06、0.96和0.54 ms;M21-1的Cmax对应的ΔΔQTcF的90％CI上限分别为1.47、1.46、1.44和1.44 ms,均低于预先设定的阴性判断标准(10 ms).结论 20 mg多次给药,60、80和100 mg单次给药安纳拉唑钠及主要代谢产物(M8-1和M21-1)没有导致QT间期延长的风险.

关键词：安纳拉唑钠、双盲双模拟、血药浓度-QTc模型、线性混合效应模型

所属期刊栏目：39

分类号：R975(药品)

资助基金：国家科技重大专项2017ZX09101001

在线出版日期：2023-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：868-872