达格列净联用厄贝沙坦对糖尿病大鼠糖代谢及足细胞功能的影响

摘要：

目的 研究达格列净联用厄贝沙坦对糖尿病大鼠糖代谢及足细胞功能的影响,并探讨相关机制.方法 以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、达格列净组、厄贝沙坦组和联合组,每组10只;另选10只正常大鼠作为对照组.达格列净组腹腔注射2 mg·kg-1达格列净,厄贝沙坦组腹腔注射30 mg·kg-1厄贝沙坦,联合组腹腔注射2 mg·kg-1达格列净+30 mg·kg-1厄贝沙坦,模型组、对照组腹腔注射等体积0.9％NaCl.5组大鼠每天给药1次,连续干预12周.用葡萄糖氧化酶偶联比色法、放射免疫分析法检测糖代谢指标,用硫代巴比妥酸法检测肾组织丙二醛(MDA)含量,用免疫细胞化学染色法检测肾足细胞裂孔隔膜蛋白分子蛋白表达,用蛋白质印迹法检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)蛋白表达.结果 对照组、模型组、达格列净组、厄贝沙坦组和联合组的空腹血糖(FBG)分别为(5.23±0.68),(21.46±3.23),(11.49±2.61),(11.78±2.33)和(7.05±0.82)mmol·L-1;肾组织MDA含量分别为(41.69±5.97),(115.20±19.65),(90.31±10.56),(89.67±11.31)和(65.87±7.49)nmol·mg-1;足细胞裂孔隔膜蛋白分子表达水平分别为1.52±0.36,0.41±0.05,0.70±0.08,0.73±0.09和0.98±0.15;肾组织NOX4蛋白相对表达水平分别为0.41±0.06,0.90±0.11,0.71±0.09,0.73±0.08和0.52±0.06.模型组的上述指标与对照组、达格列净组、厄贝沙坦组比较,联合组的上述指标与达格列净组、厄贝沙坦组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 达格列净联用厄贝沙坦可改善糖尿病大鼠糖代谢及足细胞功能,减轻肾组织氧化应激及病理变化,可能通过抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4/活性氧/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路发挥作用.

关键词：达格列净、厄贝沙坦、糖尿病、糖代谢、足细胞功能

所属期刊栏目：39

分类号：R977.15(药品)

资助基金：河北省医学科研研究课题计划基金资助项目20221381

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：377-381