7-羟基甲氨蝶呤体内浓度与甲氨蝶呤临床结局相关性的系统评价

摘要：

目的 系统评价甲氨蝶呤代谢产物7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)体内浓度与临床结局的相关性,为临床实施治疗药物监测提供循证医学证据.方法 系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库中收录的报告7-OHMTX体内浓度与临床疗效或安全性的观察性研究,时限为建库至2021-06-11.2名作者独立筛选文献,根据预先设计的提取表独立提取数据.分别采用纽卡斯特-渥太华量表评价队列研究与病例-对照研究的质量,采用预后研究偏倚风险评价工具评价预后因素研究.对相关结局指标进行描述性分析.本研究严格遵从《系统综述和荟萃分析优先报告的条目》指南开展.结果 共纳入9项观察性研究,合计480例患者.6项研究为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,2项研究为骨肉瘤,1项研究为类风湿关节炎(RA)成人患者.对于ALL,纳入研究均报道安全性结局,3项研究提示7-OHMTX浓度与血清肌酸酐水平升高具有显著相关性,1项研究表明7-OHMTX/MTX浓度的比值与骨髓抑制、肝损伤呈负相关,2项研究发现发生口腔黏膜炎的患者中7-OHMTX/MTX浓度比值显著低于未发生组.对于骨肉瘤,纳入研究均报道安全性结局,1项研究提示7-OHMTX/MTX的AUC比值与丙氨酸氨基转移酶(GPT)水平正相关,而1项研究显示7-OHMTX浓度降低与GPT升高、血红蛋白浓度下降显著正相关.对于RA,1项研究报道有效性结局,提示患者肿胀和疼痛/压痛指数的改善程度与尿液中7-OHMTX低排泄水平相关.结论 ALL或骨肉瘤患者中7-OHMTX体内浓度与药物不良反应存在相关性,RA患者中7-OHMTX体内浓度可能与疗效相关.

关键词：甲氨蝶呤、7-羟基甲氨蝶呤、体内浓度、临床结局、系统评价

所属期刊栏目：38

分类号：R979.1(药品)

资助基金：国家自然科学基金72074005

在线出版日期：2022-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2893-2897