生物钟蛋白REV-ERB激动剂对人胰腺癌细胞PANC-1的杀伤作用及机制研究

摘要：

目的 研究生物钟蛋白REV-ERB激动剂SR9009对人胰腺癌细胞PANC-1的杀伤作用及其潜在机制.方法 将处于对数生长期的人胰腺癌PANC-1细胞,分别用0,6.25×10-1,1.25,2.5,5,10,20μmol·L-1 REV-ERB激动剂SR9009处理.处理72 h后以细胞计数法-8(CCK-8)法检测人胰腺癌细胞的活力;用流式细胞术分析细胞凋亡的情况;用蛋白质印迹法检测不同浓度的SR9009作用于PANC-1细胞后细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达情况.SR9009作用于PANC-1细胞时,分为加泛胱天蛋白酶(caspase)抑制剂z-VAD-fmk组和不加z-VAD-fmk组,通过CCK-8法检测PANC-1细胞活力的变化.结果 0,6.25×10-1,1.25,2.5,5,10,20μmol·L-1SR9009组作用于PANC-1细胞72 h后,PANC-1的细胞活力分别为(100.02±4.79)％,(100.26±2.18)％,(79.12±2.64)％,(61.44±1.98)％,(55.34±2.30)％,(28.05±1.56)％,(22.31±1.94)％,细胞活力下降呈明显浓度依赖;流式细胞术说明人胰腺癌细胞凋亡率增加;蛋白质印迹实验表明caspase 3剪切蛋白的表达随着作用浓度升高而上调,自噬相关蛋白5(ATG5)随着SR9009作用浓度的升高而降低,自噬相关蛋白P62随着SR9009作用浓度的升高而表达增加.CCK-8实验表明加入z-VAD-fmk后,SR9009诱导的细胞毒性被削弱.结论 生物钟蛋白REV-ERB激动剂对人胰腺癌细胞PANC-1有显著的抗肿瘤作用,这种作用可能是通过诱导caspase依赖的细胞凋亡和抑制细胞自噬实现的.

关键词：人胰腺癌、凋亡、自噬

所属期刊栏目：38

分类号：R97(药品)

资助基金：国家科技重大专项;深圳市医药物资储备目录体系建设研究基金资助项目

在线出版日期：2022-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2684-2687