PK11195对hCAR亚型发挥拮抗作用的分子机制探讨

摘要：

目的 以PK11195作为工具分子,探究其分别对hCAR不同亚型(hCAR1/2/3)拮抗的作用机制.方法 用荧光素酶报告基因实验检测了不同浓度的PK11195干预后,对hCAR1、hCAR2和hCAR3的拮抗活性,随后用分子对接方法 从原子水平上探讨了PK11195与hCAR1/2/3的相互作用模式,测量hCAR1-PK11195、hCAR2-PK11195和hCAR3-PK11195复合物结构配体结合域中每个对应残基的主链原子间的距离.结果 荧光素酶报告基因实验结果 显示:与空白组相比,5μmol·L-1 PK11195可以使hCAR1的基础活性显著降低(1.01±0.06 vs 0.48±0.06,P<0.001),但对hCAR2和hCAR3的基础活性降低并无显著性差异.分子对接结果 显示,PK11195与hCAR1/2/3对接打分值分别为-9.73,-7.47和-7.74,将hCAR1-PK11195复合物分别与hCAR2-PK11195、hCAR3-PK11195复合物的三维结构叠合,原子间距离的均方根偏差值分别为3.87和0.22?,发现在helix 11、helix X和helix 12结构区域均具有明显的结构差异.结论 PK11195对hCAR亚型活性具有不同的调节作用,其诱导的拮抗作用是通过共抑制因子结合而失活(helix 4-helix 11接触).

关键词：组成型雄甾烷受体、亚型、荧光素酶报告基因、分子对接

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分类号：R97(药品)

资助基金：国家自然科学基金;甘肃省自然科学基金资助项目;甘肃省高等学校产业支撑计划资助项目;甘肃省卫生行业科研计划资助项目;兰州大学第一医院院内基金资助项目;甘肃省教育厅优秀研究生创新之星基金资助项目

在线出版日期：2022-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1083-1087