丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

摘要：

目的 研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1 B1转运氟伐他汀的影响.方法 通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异.结果 氟伐他汀在OATP1 B1*1 a、OATP1 B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数Km分别为(17.59±2.32),(12.52±1.42)和(18.49±2.06)μmol·L-1;熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取(P<0.05),10μmol·L-1熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93％,63.16％,42.86％,10μmol·L-1隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96％,80.39％,28.57％,800 nmol·L-1二氢丹参酮Ⅰ对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.78％,53.33％,27.08％;仅高浓度丹参酮Ⅰ可抑制氟伐他汀的摄取(P<0.05),1600 nmol·L-1丹参酮Ⅰ对OATP1 B1*1 a、OATP1 B1*5、OATP1B1*15的活性抑制率为20.75％,27.78％,21.43％.结论 OATP1B1*5(521T>C)对氟伐他汀的转运存在确切影响,熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可能是丹参中影响OATP1 B1转运氟伐他汀的主要活性组分.

关键词：丹参组分;氟伐他汀;有机阴离子转运多肽1B1;基因多态性

所属期刊栏目：38

分类号：R28(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81673506

在线出版日期：2022-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：303-307