中国健康受试者单次负荷及维持剂量注射盐酸尼非卡兰的安全性和药效学研究

摘要：

目的 评价中国健康受试者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化.方法 用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验.低(0.15 mg·kg-1+0.2 mg·kg-1·h-1)、中(0.3 mg·kg-1+0.4 mg·kg-1·h-1)、高(0.5 mg·kg-1+0.8 mg·kg-1·h-1)3个剂量试验组,分别纳入14例、14例、10例受试者,每组分别有12例、12例、8例受试者给予试验药物,每组另外2例受试者给予安慰剂.根据体重计算给药量,药物溶于0.9％NaCl,负荷剂量为含盐酸尼非卡兰2 mg·mL-1的液体,注射泵5 min匀速注射给药.维持剂量为含盐酸尼非卡兰1 mg·mL-1的液体,静脉泵连续给药6 h.评价4组受试者给药前后QT间期、PR间期、QRS间期、RR间期、QTc间期指标的变化.结果 低、中、高剂量试验组和安慰剂组受试者用药后血压无明显变化,低、中、高剂量试验组心率较基线略有下降,部分时间点心率的平均值低于60次/分,均在维持给药结束即刻恢复至正常.低、中、高剂量试验组受试者均于负荷给药5 min即出现QT间期延长,继续给予维持剂量尼非卡兰5 min达到第1个峰值,维持给药4 h达第2个峰值,QT间期分别为(443.78±17.79),(466.50±45.70),(492.75±38.06)ms,QTc间期的变化趋势同QT间期.低、中、高剂量试验组RR间期在负荷给药结束即刻出现延长,在维持给药4～6 h较基线明显下降,此后逐渐恢复.安慰剂组RR间期的变化趋势同试验组.低、中、高剂量试验组有4例受试者发生与研究药物相关的不良事件,表现为心电图异常(U波)、心电图异常(T波改变)、肝功能异常、皮疹,程度均为轻度,均未经处理自行恢复正常.本研究无严重不良事件.结论 受试者单次静脉给予负荷及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性好,盐酸尼非卡兰抗心律失常的药效学指标QT间期延长具有剂量依赖性,维持给药6 h可以长时间保持QT间期延长.

关键词：盐酸尼非卡兰;负荷剂量;维持剂量;安全性;药效学;QT间期

所属期刊栏目：37

分类号：R97(药品)

在线出版日期：2021-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3027-3031