中国健康受试者单次负荷注射盐酸尼非卡兰的药效学和安全性研究

摘要：

目的 评价中国健康志愿者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量的盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化.方法 用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验.低、中、高(0.15,0.30和0.50 mg·kg-1)3个剂量试验组,每组纳入14例受试者,每组中各有12名受试者给予试验药物,各组另外2名受试者给予安慰剂.根据体重计算给药量,药物溶于0.9％NaCl,配制为含2 mg·mL-1盐酸尼非卡兰的液体,注射泵5 min匀速注射给药.评价4组受试者给药前后QT间期、PR间期、QRS间期、RR间期、QTc间期指标的变化.结果 低、中、高剂量试验组和安慰剂组受试者用药后血压无明显变化,低剂量试验组心率较基线无明显变化,中、高剂量试验组心率较基线略有下降,部分时间点心率的平均值低于60次/分,均在给药后24 h回复至基线水平.低、中、高剂量试验组受试者均于给药结束即刻出现QT间期延长,静注结束后3 min达到峰值,分别为(450.33±22.25),(476.33±59.30)和(524.31±55.80)ms,QTc间期的变化趋势同QT间期.安慰剂组的QT间期、QTc间期均无明显变化.低、中、高剂量试验组及安慰剂组各时间点PR间期、QRS间期无明显变化.低、中、高剂量试验组受试者RR间期在负荷给药结束即刻至静注结束3 min出现延长,在静脉注射结束3 min至4 h稳定;RR间期在静脉结束后4～6 h较基线明显下降,6～10 h逐渐恢复至基线,10～12 h较基线下降.安慰剂组RR间期的变化趋势同试验组.低、中、高剂量试验组和安慰剂组受试者用药后均无不适主诉.本研究无严重不良事件.结论 在0.15～0.50 mg·kg-1剂量内,受试者单次静脉给予负荷剂量盐酸尼非卡兰的安全性好,盐酸尼非卡兰抗心律失常的药效学指标QT间期延长具有剂量依赖性.

关键词：盐酸尼非卡兰、药效学、安全性、QT间期、负荷剂量

所属期刊栏目：37

分类号：R972(药品)

在线出版日期：2021-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2355-2359