多药耐药基因1基因多态性对硫嘌呤类药物转运的影响及其分子机制研究

摘要：

目的：研究多药耐药基因1（MDR1）基因多态性对硫嘌呤类药物转运影响的差异及产生差异的机制。方法通过构建野生型及突变型单倍型的MDR1重组质粒并进行细胞转染，考察6-巯基嘌呤在不同MDR1基因型中转运的差异，Westen blot检测不同基因型蛋白表达水平。结果与野生单倍型相比， MDR1突变单倍型外排转运6-巯基嘌呤的活性显著降低（ P＜0.05），但2种基因型的蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），说明该转运差异不能用该转运蛋白表达水平的差异来解释。结论 MDR1不同基因型影响其对硫嘌呤类药物的外排转运，这可能是造成硫嘌呤类药物反应个体差异的原因之一；MDR1不同基因型对药物转运的影响可能不是由蛋白表达水平的差异造成的。

关键词：多药耐药蛋白、单倍型、6-巯基嘌呤、分子机制

分类号：R968;R977;R969.1(药理学)

资助基金：“十二五”国家科技重大专项基金资助项目2012ZX09506001-004;国家自然科学基金资助项目81072708，81173131，81102515

在线出版日期：2014-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：347-349,353