1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲药代动力学和体外代谢的研究

摘要：

目的 研究1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲(HY-D11)在大鼠体内药代动力学过程及其在大鼠肝脏中的代谢途径.方法 建立HY-D11的UV-HPLC生物样本检测方法,灌胃给予HY-D11 66.7 mg·kg-1后,观察HY-D11 在大鼠体内的药代动力学过程.研究CYP1A抑制剂(α-萘黄酮)、CYP2B抑制剂(舍曲林)、CYP2C抑制剂(槲皮素)、CYP2D抑制剂(育亨宾)、CYP2E抑制剂(双硫仑)及CYP3A抑制剂(醋竹桃霉素)对HY-D11在大鼠肝微粒体温孵液中代谢的影响.结果 HY-D11在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型.药代动力学参数tmax为(3.67 ±0.52)h,Cmax为(1.61 ±0.13)mg·L-1,t1/2x为(3.41±3.91)h,平均滞留时间MRT0-∞为(7.05 ±0.29)h.HY-D11在大鼠微粒体温孵液中呈现明显的酶促动力学特征.醋竹桃霉素组与对照组相比,对HY-D11代谢有明显抑制作用(P＜0.01)；而与对照组相比,萘黄酮组、舍曲林组、槲皮素组、育亨宾组、双硫仑组对HY-D11的代谢均无抑制作用(P＞0.05).结论 HY-D11在大鼠体内吸收、代谢速度较快,在大鼠体内代谢可能主要由CYP3A介导.

关键词：1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲、高效液相色谱法、代谢、肝微粒体

所属期刊栏目：29

分类号：R969.1;R979.12(药理学)

资助基金：科技部国家科技重大专项基金资助项目2009zx09103-087

在线出版日期：2013-11-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：675-678